DISACARIDOS REDUCTORES PDF

Published by on June 15, 2020
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Diferenciar entre los distintos tipos de carbohidratos: Aldosas, cetosas, monosacáridos, oligosacáridos, polisacáridos, reductores, no reductores; Reconocer la. Disacáridos reductores; Polisacáridos Polímeros lineales o ramificados de monosacáridos Constituidos por. los oligosacáridos se denominan disacáridos, trisacáridos, tetrasacáridos, etc. azúcares reductores, lo que puede dificultar el análisis de mezclas complejas.

Author: Brajinn Gajar
Country: Bahamas
Language: English (Spanish)
Genre: Life
Published (Last): 15 November 2006
Pages: 401
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ISBN: 377-2-16222-492-1
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Campo de la invencion Field of the Invention. Esta invencion se refiere con caracter general al campo de los liposomas, y mas espedficamente a las composiciones de liposomas utiles para la administracion de entidades terapeuticas o diagnosticas.

This invention relates generally to the field of liposomes, and more espedficamente to compositions useful liposomes for diagnostic or therapeutic entity. Los liposomas, o vesfculas de doble capa Kpida, se han utilizado o propuesto para usar en diversas aplicaciones de investigacion, industria y medicina, especialmente para el uso como portadores de compuestos diagnosticos o terapeuticos in vivo.

Liposomes, or vesicles Kpida double layer, have been used or proposed for use in various applications in research, industry and medicine, especially for use as carriers of diagnostic or therapeutic compounds in vivo. Lasic, D, and Papahadjopoulos, D. Medical Applications of Liposomes. Los liposomas suelen caracterizarse por tener un espacio interior aislado del medio exterior por una membrana de una o varias bicapas que forman un saco microscopico o vesfcula.

Liposomes are usually characterized by having an interior space isolated from the external environment by a membrane of one or more bilayers forming a microscopic sack or vesfcula. Las membranas bicapa de los liposomas suelen estar formadas por lfpidos, es decir, moleculas anfifflicas de origen sintetico o natural que incluyen dominios hidrofobicos e hidrofflicos especialmente separados. Bilayer membranes of the liposomes usually consist of lipids, ie anfifflicas molecules of synthetic or natural origin including separate hydrophobic and especially hidrofflicos domains.

Las membranas bicapa de los liposomas tambien pueden formarse por polnrieros anfifflicos y tensioactivos polimerosomas, niosomas. Bilayer membranes of the liposomes can also be formed by anfifflicos polnrieros and surfactants polymersomes, niosomes. Un liposoma suele actuar como portador de una entidad como, por ejemplo, sin caracter restrictivo, un compuesto qdmico, una combinacion de compuestos, un complejo supramoleclar de origen natural o sintetico, un material genetico, un organismo vivo, una porcion de los anteriores, o una derivacion de los anteriores, que es capaz de tener propiedades utiles o ejercer una actividad util.

A liposome typically act as a carrier of an entity such as, without limitation, a qdmico compound, a combination of compounds, a supramoleclar complex natural or synthetic origin, a genetic material, a living organism, a portion of the above, or derivation of the above, which is able to have useful properties or exercise a useful activity.

Para ello, los liposomas se preparan para contener la entidad deseada en una forma de liposoma incorporado. For this purpose, the liposomes are prepared to contain the desired entity in a form embedded liposome. The process of incorporation of a desired entity into a liposome is generally known as “filler”.

La entidad de liposoma incorporado puede cargarse total o parcialmente en el espacio interior del liposoma, dentro de la membrana bicapa del liposoma, o bien puede asociarse con la superficie exterior de la membrana del liposoma. The liposome incorporated entity can be charged fully or partially in the interior space of the liposome, within the bilayer membrane of the liposome or be associated with the outer surface of the liposome membrane. La incorporacion de entidades en liposomas tambien se conoce como encapsulacion o captura, y estos tres terminos se utilizan en el presente documento de forma indistinta y con el mismo significado.

The incorporation of entities into liposomes is also known as encapsulation or capture, and these three terms are used herein interchangeably with the same meaning. El proposito de la encapsulacion liposomica de una entidad suele ser proteger la entidad del entorno destructivo, al tiempo que ofrece la oportunidad a la entidad encapsulada de ejercer su actividad mayoritariamente en el lugar o en el entorno donde dicha actividad resulta ventajosa pero menos que en otros lugares donde dicha actividad puede ser inutil o indeseada.

The purpose of the liposomal encapsulation of an entity usually protect the body from the destructive environment, while offering the opportunity to the entity encapsulated exert its activity mainly in the place or environment where such activity is advantageous but less than in other where such activity may be useless or undesirable.

Este fenomeno suele conocerse como administracion. This phenomenon is known as administration. Por ejemplo, una sustancia farmacologica dentro del liposoma puede estar protegida de la destruccion por las enzimas del organismo, pero son liberadas del liposoma y proporcionan tratamiento en el lugar de la enfermedad. For example, a drug substance within the liposome can be protected from the destruction by enzymes in the body, but become released from the liposome and provide treatment at the site of disease.

Idealmente, dichos liposomas pueden prepararse para incluir el compuesto deseado i con una alta eficacia de carga, es decir, un alto porcentaje de la entidad encapsulada respecto de la cantidad capturada durante el proceso de encapsulacion; Ideally, such liposomes can be prepared to include the desired compound i with high loading efficiency, that is, a high percentage of encapsulated entity relative to the amount captured during the encapsulation process; ii alta cantidad de entidad encapsulada por unidad de material bicapa de liposoma; Ii high amount of encapsulated entity per unit of liposome bilayer material; iii en una concentracion alta de la entidad encapsulada, y iv en una forma estable, como, por ejemplo, con una liberacion escasa fuga de una entidad encapsulada tras su almacenamiento o generalmente antes de que el liposoma aparezca en el lugar o en el entorno donde se preve que la entidad capturada en el liposoma ejerza su actividad prevista.

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Iii a high concentration of encapsulated entity, and iv in a stable form, for example, with little release leakage of an entity encapsulated after storage or generally before the liposome appears at the place or environment where it is expected that the entity captured in the liposome exercise its planned activity. Por lo tanto, existe una necesidad en la tecnica de proporcionar varias composiciones de liposomas que sean utiles para la administracion de diversos compuestos, especialmente entidades terapeuticas, diagnosticas o de creacion de imagenes.

Therefore, a need exists in the art to provide various liposome compositions that are useful for the administration of various compounds, especially therapeutic, diagnostic, or imaging entities. La presente invencion se basa en el descubrimiento de que el amonio substituido y el polianion son utiles para cargar y retener las entidades dentro de los liposomas. The present invention is based on the discovery that substituted ammonium and polyanion are useful for loading and retaining entities inside liposomes.

En consecuencia, la descripcion presente proporciona metodos y composiciones de liposomas que resultan utiles para administrar diversas entidades, especialmente las entidades terapeuticas, es decir, entidades utiles en el diagnostico, pronostico, realizacion de pruebas, exploracion, tratamiento o prevencion de una afeccion no deseada, por ejemplo, una enfermedad en un organismo vivo, como un ser humano, una planta o un animal.

ES2616047T3 – Liposomes useful for drug delivery – Google Patents

Accordingly, the present disclosure provides methods and liposome compositions useful for administering various entities, especially therapeutic entities, that is, useful entities in the diagnosis, prognosis, testing, examination, treatment or prevention of a condition unwanted for example, a disease in a living organism such as a human, a plant or animal.

La invencion proporciona una composicion formada por un liposoma en un medio, donde el liposoma comprende 1,2-diestearoil-SN-fosfatidilcolina, colesterol y N- omega-metoxi-poli etilenglicol oxicarbonil -1,2-distearoilfosfatidil -etanolamina en la relacion molar 3: The invention provides a composition comprising a liposome in a medium, wherein the liposome comprises 1,2-distearoyl-sn-phosphatidylcholine, cholesterol and N- omega-methoxy-poly ethylene glycol oxycarbonyl -1,2-ethanolamine distearoilfosfatidil in the molar ratio 3: La invencion tambien proporciona una composicion farmaceutica formada por la composicion del liposoma de la invencion, un portador aceptable a nivel farmaceutico y una sustancia tampon.

The invention also provides a pharmaceutical composition comprising the liposome composition of the invention, a pharmaceutical acceptable carrier to level and a buffer substance. En una realizacion, la presente descripcion proporciona una composicion formada por un liposoma en un medio, donde el interior del liposoma contiene un amonio sustituido In one embodiment, the present disclosure provides a composition comprising a liposome in a medium, where the liposome interior contains a substituted ammonium.

Preferiblemente, el compuesto de amonio sustituido encapsulado en liposomas tiene un logaritmo negativo de la constante de disociacion acida despronotacion pKa de al menos aproximadamente 8,0, al menos aproximadamente 8,5 al menos aproximadamente 9,0, al menos 9,5, o al menos 10,0, segun se ha determinado en una solucion acuosa a temperatura ambiente.

Preferably, the substituted ammonium compound encapsulated into liposomes has a negative logarithm of the acid dissociation constant despronotacion pKa of at least about 8.

En otra realizacion, la presente descripcion proporciona una composicion formada por un liposoma en un medio, donde el espacio interior del liposoma contiene un polianion y donde el polianion es un poliol polianonizado o un azucar polianonizado.

In another embodiment, the present disclosure provides a composition comprising a liposome in a medium, wherein the inner space of the liposome contains a polyanion and wherein the polyanion is a polianonizado polyol or sugar polianonizado. El liposoma contiene preferiblemente un gradiente transmembrana que puede efectuar la carga de cualquier entidad en el liposoma.

The liposome preferably contains a transmembrane gradient which can carry the load of any entity in the liposome. En una realizacion, el gradiente transmembrana es un gradiente de un amonio, un amonio cuaternario o un amonio sustituido primario, secundario o terciario que tiene en una solucion acuosa diluida a temperatura ambiente un logaritmo negativo de la constante de disociacion acida despronotacion pKa de al menos aproximadamente 8,0, al menos 8,5, al menos 9,0, al menos 9,5 o al menos 10,0 aproximadamente.

In one embodiment, the transmembrane gradient is a gradient of an ammonium, a quaternary ammonium or a primary, secondary or tertiary substituted ammonium having in a diluted aqueous solution at ambient temperature a negative logarithm of the acid dissociation constant despronotacion pKa of at least about 8. El liposoma contiene opcionalmente una entidad capturada, por ejemplo, un marcador terapeutico detectable o una molecula organica cationica globalmente.

The liposome optionally contains an entity captured, for example, a detectable marker or therapeutic globally cationic organic molecule. En otra realizacion, la composicion proporcionada por la presente descripcion contiene ademas una entidad encapsulada en los liposomas de la presente descripcion. In another embodiment, the composition provided by the present invention further contains an entity encapsulated in the liposomes of the present description.

Preferiblemente, la entidad esta encapsulada dentro del espacio interior del liposoma. Preferably, the entity is encapsulated within the liposome interior space.

Por ejemplo, el espacio interior del liposoma contiene un compuesto terapeutico antineoplasico, en el cual el nivel de toxicidad de la composicion para un sujeto es al menos igual o inferior al nivel de toxicidad del compuesto terapeutico antineoplasico administrado a un sujeto sin la composicion. For example, the interior of the liposome containing an anticancer therapeutic compound, wherein the toxicity of the composition to a subject dsiacaridos at least at or below the level of toxicity of antineoplastic therapeutic compound administered to a subject without the composition.

En otra realizacion, la composicion proporcionada por la presente descripcion es una composicion de liposoma que forma un compuesto de camptotecina. In another embodiment, the composition provided by the present description is a liposome composition forms a camptothecin idsacaridos. La composicion tiene una actividad anti-cancengena de al menos dos veces, cuatro veces, o diez superior al compuesto de camptotecina administrado de forma similar en ausencia de la composicion, mientras que la toxicidad de la composicion no se supere, es de al menos dos veces, o al menos cuatro veces inferior a la toxicidad del compuesto de camptotecina administrado de forma similar en ausencia de la composicion.

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The composition has an anti-cancengena at least twice, four times, or ten activity than camptothecin compound administered similarly in the absence of the composition, while the toxicity of the composition does not exceed, is at least two times, or at least four times lower than the disavaridos of the camptothecin compound similarly administered in the absence of the composition.

En una realizacion, el compuesto de camptotecina es un profarmaco y esta contenido en el liposoma en al menos 0,1 mg, al menos 0,2 mg, al menos 0,3 mg, al menos 0,5 mg o al menos 1 mg por 1 mg de los materiales de la membrana del liposoma, p.

In one embodiment, the camptothecin compound is a prodrug and is contained in reductorrs liposome at least 0. El compuesto de camptotecina esta encapsulado preferiblemente en el liposoma sustancialmente dentro del espacio interno del liposoma. The camptothecin compound is preferably encapsulated in the liposome substantially within the inner space of the liposome.

En un caso, el compuesto de camptotecina es irinotecan CPT In one instance, the camptothecin compound is irinotecan it CPT En otra realizacion, la composicion proporcionada por la presente descripcion es una composicion de liposoma de un alcaloide de la vinca o un derivado del mismo. In another embodiment, the composition provided by the present description is a liposome composition of a vinca alkaloid or a derivative thereof. El alcaloide de la vinca o un derivado del mismo esta encapsulado preferiblemente en el liposoma sustancialmente dentro del espacio interior del liposoma.

The vinca alkaloid or a derivative thereof is preferably encapsulated in the liposome substantially within the inner space of the liposome. Algunos alcaloides de la vinca ilustrativos y sus derivados son vincristina, vinblastina reductoes vinorelbina. Some illustrative vinca alkaloids and derivatives are vincristine, vinblastine and vinorelbine.

En otra realizacion adicional, la presente descripcion proporciona un metodo de encapsular una entidad en un liposoma. In yet another embodiment, the present invention provides a method of encapsulating an entity into a liposome. El metodo incluye poner en contacto los liposomas de la presente descripcion con una entidad, p. The method includes contacting the liposomes of the present invention with an entity, p. Preferiblemente, el contacto se realiza bajo las condiciones cuando la concentracion del amonio sustituido o un polianion de la presente descripcion en el medio es inferior a la del espacio interno de los liposomas.

Preferably, the contacting is performed under conditions when the concentration of substituted ammonium or a polyanion of the present description in the medium is lower than the internal space of the liposomes. En una realizacion, la composicion del liposoma entra en contacto con una entidad en un medio acuoso.

In one embodiment, the liposome composition comes into contact with an entity in an reducotres medium. El metodo comprende poner en contacto de la composicion que contiene el liposoma de la presente descripcion con una pre-entidad, donde la pre-entidad es capaz de convertirse en una entidad bajo una condicion, y proporcionar la condicion dentro del liposoma, convirtiendo de esta forma la pre-entidad en la entidad dentro del liposoma.

The method comprises contacting the composition containing the liposome of the present disclosure with rexuctores pre-entity, wherein the pre-entity is able to become an entity under a condition, and providing the condition inside the liposome, thereby converting form the pre-entity in the entity inside the liposome.

En un caso, la entidad es un compuesto organico y la pre-entidad es un derivado basico del mismo. In one case, the entity is dusacaridos organic compound and the pre-entity is a basic derivative thereof.

En otra realizacion adicional. In yet another embodiment.

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The present disclosure provides a kit for creating entities encapsulated in liposomes. La Figura 1 muestra la farmacocinetica en sangre del lfpido del liposoma drculos y el farmaco triangulos despues de la administracion intravenosa del bolo de liposomas cargados con CPT a una rata. Figure 1 shows blood pharmacokinetics of the liposome lfpido drculos and the drug triangles after intravenous administration of the bolus of liposomes loaded with CPT to a rat.

La Figura 2 muestra la dinamica de la relacion lipfdica de farmaco-liposoma en la sangre de una rata in vivo despues de una administracion intravenosa reducttores bolo del liposoma cargado con CPT usando dizacaridos metodo TEA-Pn consulte el Ejemplo 9. Figure 2 shows the dynamics of drug-lipfdica liposome ratio in the blood of a rat in vivo following an intravenous bolus administration of the liposome loaded with CPT using TEA-Pn method See Example 9. Consulte el Ejemplo La Figura 5 muestra la dinamica de la relacion lipfdica farmaco-liposoma en la sangre de una rata despues de una administracion intravenosa in vivo del bolo del liposoma cargado con CPT usando el metodo TEA-SOS.

Figure 5 shows the dynamics of drug-liposome lipfdica ratio in the blood of a rat after intravenous bolus administration in vivo of the liposome loaded with CPT using the TEA-SOS method. La leyenda del panel indica el metodo de carga del farmaco y la dosis administrada por inyeccion.

Legend panel indicates the drug loading method and the administered dose injection. La Figura 7 muestra la dinamica de los pesos corporales de los animales durante el tratamiento de ratones lampinos con tumores HT con formulaciones de CPT libre o CPT liposomal. Figure 7 shows the dynamics of the body weights of the animals during the treatment disacarisos nude mice with HT tumors with CPT formulations of free or rexuctores CPT